Retinitis pigmentosa

Van Wikipedia, de gratis encyclopedie
Spring naar navigatie Spring om te zoeken
Retinitis pigmentosa
Fundus van patiënt met retinitis pigmentosa, mid stage.jpg
Achterkant van het oog van een persoon met retinitis pigmentosa, middenstadium. Let op pigmentafzettingen in het midden van de periferie samen met retinale atrofie . Terwijl de macula behouden blijft, is er wat pigmentverlies eromheen.
SpecialiteitOogheelkunde
SymptomenProblemen met zien 's nachts , verminderd perifeer zicht [1]
Gebruikelijk beginKindertijd [1]
OorzakenGenetisch [1]
Diagnostische methodeOogonderzoek [1]
BehandelingLow vision hulpmiddelen , draagbare verlichting, oriëntatie en mobiliteit opleiding [1]
MedicatieVitamine A-palmitaat [1]
Frequentie1 op 4.000 mensen [1]

Retinitis pigmentosa ( RP ) is een genetische aandoening van de ogen die verlies van het gezichtsvermogen veroorzaakt . [1] Symptomen zijn onder meer moeite met zien 's nachts en verminderd perifeer zicht (zijzicht). [1] Naarmate het perifere zicht verslechtert, kunnen mensen ‘ tunnelvisieervaren . [1] Volledige blindheid is ongebruikelijk. [2] De symptomen beginnen over het algemeen geleidelijk en vaak in de kindertijd. [1] [2]

Retinitis pigmentosa wordt over het algemeen geërfd van de ouders van een persoon . [1] Mutaties in een van de meer dan 50 genen zijn betrokken. [1] Het onderliggende mechanisme omvat het progressieve verlies van rod fotoreceptorcellen in de achterkant van het oog . [1] Dit wordt meestal gevolgd door het verlies van kegelvormige fotoreceptorcellen . [1] De diagnose wordt gesteld door onderzoek van het netvlies waarbij donkere pigmentafzettingen worden gevonden. [1] Andere ondersteunende tests kunnen een elektroretinogram , gezichtsveldtests of genetische tests omvatten .[1]

Er is momenteel geen remedie voor retinitis pigmentosa. [2] Pogingen om het probleem aan te pakken kunnen het gebruik van hulpmiddelen voor slechtzienden , draagbare verlichting of oriëntatie- en mobiliteitstraining omvatten . [1] Vitamine A-palmitaatsupplementen kunnen nuttig zijn om de verslechtering te vertragen. [1] Een visuele prothese kan een optie zijn bij bepaalde mensen met een ernstige ziekte. [1] Er wordt geschat dat het 1 op de 4.000 mensen treft. [1]

Symptomen [ bewerken ]

Voorbeeld tunnelvisie (onder)

De initiële retinale degeneratieve symptomen van retinitis pigmentosa worden gekenmerkt door verminderd nachtzicht ( nyctalopie ) en het verlies van het mid-perifere gezichtsveld. [3] De staafvormige fotoreceptorcellen, die verantwoordelijk zijn voor zicht bij weinig licht en georiënteerd zijn in de retinale periferie, zijn de retinale processen die het eerst worden aangetast tijdens niet-syndromale vormen van deze ziekte. [4] Visuele achteruitgang verloopt relatief snel naar het verste perifere veld en strekt zich uiteindelijk uit tot in het centrale gezichtsveld naarmate het tunnelzicht toeneemt. Gezichtsscherpte en kleurenzichtkunnen gecompromitteerd raken als gevolg van begeleidende afwijkingen in de fotoreceptorcellen van de kegel, die verantwoordelijk zijn voor kleurwaarneming, gezichtsscherpte en zicht in het centrale gezichtsveld. [4] De progressie van ziektesymptomen verloopt op een symmetrische manier, waarbij zowel het linker- als het rechteroog symptomen in een vergelijkbaar tempo ervaren. [5]

Een verscheidenheid aan indirecte symptomen karakteriseren retinitis pigmentosa samen met de directe effecten van de aanvankelijke degeneratie van de staafvormige fotoreceptoren en later de achteruitgang van de kegelvormige fotoreceptoren. Fenomenen zoals fotofobie , die de gebeurtenis beschrijft waarin licht wordt waargenomen als een intense schittering, en fotopsie , de aanwezigheid van knipperende, wervelende of glinsterende lichten in het gezichtsveld, manifesteert zich vaak tijdens de latere stadia van RP. Bevindingen met betrekking tot RP zijn in de fundus van het oog vaak gekarakteriseerd als de "oftalamische triade". Dit omvat de ontwikkeling van (1) een gevlekt uiterlijk van het retinale pigmentepitheel (RPE) veroorzaakt door benige spiculaire vorming, (2) een wasachtig uiterlijk van de oogzenuw en (3) de verzwakking van bloedvaten in het netvlies.[3]

Niet-syndromale RP vertoont gewoonlijk een aantal van de volgende symptomen: [ nodig citaat ]

  • Nachtblindheid
  • Tunnelzicht (als gevolg van verlies van perifeer zicht)
  • Traliewerk visie

(als gevolg van verlies van perifeer zicht)

  • verlies van dieptewaarneming [6]
  • Fotopsie (knipperende / wervelende / glinsterende lichten)
  • Fotofobie (afkeer van felle lichten)
  • Ontwikkeling van botspicula in de fundus
  • Trage aanpassing van donkere naar lichte omgevingen en vice versa
  • Vervaging van het zicht
  • Slechte kleurscheiding
  • Verlies van centrale visie
  • Eventuele blindheid

Oorzaken [ bewerken ]

RP kan zijn: (1) niet-syndromaal, dat wil zeggen, het komt alleen voor, zonder enige andere klinische bevindingen, (2) syndromaal, met andere neurosensorische stoornissen, ontwikkelingsstoornissen of complexe klinische bevindingen, of (3) secundair aan andere systemische ziekten. [7]

  • RP gecombineerd met doofheid (aangeboren of progressief) wordt Ushersyndroom genoemd . [8]
  • Het syndroom van Alport is geassocieerd met RP en een abnormaal glomerulair basaalmembraan dat leidt tot nefrotisch syndroom. Het wordt geërfd als X-gebonden dominant.
  • RP gecombineerd met oftalmoplegie , dysfagie , ataxie en hartgeleidingsdefecten wordt gezien bij de mitochondriale DNA-aandoening Kearns-Sayre-syndroom (ook bekend als Ragged Red Fibre Myopathy )
  • RP gecombineerd met retardatie, perifere neuropathie , acantotische (verrijkte) rode bloedcellen, ataxie, steatorroe en afwezigheid van VLDL wordt gezien bij abetalipoproteïnemie . [9]
  • RP wordt klinisch gezien in samenhang met verschillende andere zeldzame genetische aandoeningen (waaronder spierdystrofie en chronische granulomateuze ziekte) als onderdeel van het McLeod-syndroom . Dit is een X-gebonden recessief fenotype dat wordt gekenmerkt door een volledige afwezigheid van XK-celoppervlakteproteïnen en daardoor een duidelijk verminderde expressie van alle Kell-antigenen van rode bloedcellen. Voor transfusiedoeleinden worden deze patiënten als volledig onverenigbaar beschouwd met alle normale en K0 / K0-donoren.
  • RP geassocieerd met hypogonadisme, en ontwikkelingsachterstand met een autosomaal recessief overervingspatroon wordt gezien bij het Bardet-Biedl-syndroom [10]

Andere aandoeningen zijn onder meer neurosyfilis , toxoplasmose en de ziekte van Refsum .

Genetica [ bewerken ]

Retinitis pigmentosa (RP) is een van de meest voorkomende vormen van erfelijke retinale degeneratie . [5]

Er zijn meerdere genen die, wanneer ze gemuteerd zijn, het retinitis pigmentosa- fenotype kunnen veroorzaken . [11] Overervingspatronen van RP zijn geïdentificeerd als autosomaal dominant, autosomaal recessief, X-gebonden en maternaal ( mitochondrisch ) verworven, en zijn afhankelijk van de specifieke RP-genmutaties die aanwezig zijn in de oudergeneratie. [12] In 1989 werd een mutatie van het gen voor rhodopsine geïdentificeerd , een pigment dat een essentiële rol speelt in de visuele transductiecascade die het zicht bij weinig licht mogelijk maakt. Het rhodopsinegen codeerteen hoofdproteïne van buitenste segmenten van de fotoreceptor. Mutaties in dit gen presenteren zich meestal als missense-mutaties of verkeerde vouwing van het rodopsine-eiwit, en volgen meestal autosomaal dominante overervingspatronen. Sinds de ontdekking van het rhodopsinegen zijn er meer dan 100 RHO-mutaties geïdentificeerd, goed voor 15% van alle soorten retinale degeneratie en ongeveer 25% van autosomaal dominante vormen van RP. [5] [13]

Tot nu toe zijn tot 150 mutaties gerapporteerd in het opsin- gen geassocieerd met de RP sinds de Pro23His-mutatie in het intradiscale domein van het eiwit voor het eerst werd gerapporteerd in 1990. Deze mutaties worden door het opsin-gen aangetroffen en zijn verdeeld over de drie domeinen van het eiwit (de intradiscale, transmembraan- en cytoplasmatische domeinen ). Een van de belangrijkste biochemische oorzaken van RP in het geval van rodopsinemutaties is het verkeerd vouwen van eiwitten en de verstoring van moleculaire chaperonnes . [14] Er werd gevonden dat de mutatie van codon 23 in het rhodopsinegen, waarin proline wordt veranderd in histidine, is goed voor de grootste fractie van rodopsinemutaties in de Verenigde Staten . Verschillende andere onderzoeken hebben verschillende codonmutaties gerapporteerd die geassocieerd zijn met retinitis pigmentosa, waaronder Thr58Arg, Pro347Leu, Pro347Ser, evenals deletie van Ile-255. [13] [15] [16] [17] [18] In 2000 werd een zeldzame mutatie in codon 23 gerapporteerd die autosomaal dominante retinitis pigmentosa veroorzaakte, waarbij proline veranderde in alanine . Deze studie toonde echter aan dat de retinale dystrofie geassocieerd met deze mutatie karakteristiek mild was in presentatie en verloop. Bovendien was er meer behoud van de amplitudes van elektroretinografie dan de meer voorkomende Pro23His-mutatie. [19]

Autosomaal recessieve overervingspatronen van RP zijn geïdentificeerd in ten minste 45 genen. [12] Dit betekent dat twee niet-getroffen individuen die drager zijn van dezelfde RP-inducerende genmutatie in diallele vorm nakomelingen kunnen produceren met het RP-fenotype. Het is bekend dat een mutatie op het USH2A-gen 10-15% van een syndromale vorm van RP veroorzaakt die bekend staat als Ushersyndroom wanneer het op autosomaal recessieve wijze wordt overgeërfd. [20]

Van mutaties in vier pre-mRNA- splitsingsfactoren is bekend dat ze autosomaal dominante retinitis pigmentosa veroorzaken. Dit zijn PRPF3 (menselijk PRPF3 is HPRPF3; ook PRP3), PRPF8 , PRPF31 en PAP1 . Deze factoren komen alom tot uitdrukking en er wordt voorgesteld dat defecten in een alomtegenwoordige factor (een eiwit dat overal tot expressie wordt gebracht) alleen ziekte in het netvlies zouden veroorzaken, omdat de retinale fotoreceptorcellen een veel grotere behoefte hebben aan eiwitverwerking ( rodopsine ) dan enig ander celtype. [21]

De somatische of X-gebonden overervingspatronen van RP worden momenteel geïdentificeerd met de mutaties van zes genen, waarvan de meest voorkomende op specifieke loci in de RPGR- en RP2-genen voorkomen. [20]

Typen zijn onder meer:

OMIMGenType
400004RPYRetinitis pigmentosa Y-gebonden
180100RP1Retinitis pigmentosa-1
312600RP2Retinitis pigmentosa-2
300029RPGRRetinitis pigmentosa-3
608133PRPH2Retinitis pigmentosa-7
180104RP9Retinitis pigmentosa-9
180105IMPDH1Retinitis pigmentosa-10
600138PRPF31Retinitis pigmentosa-11
600105CRB1Retinitis pigmentosa-12, autosomaal recessief
600059PRPF8Retinitis pigmentosa-13
600132TULP1Retinitis pigmentosa-14
600852CA4Retinitis pigmentosa-17
601414HPRPF3Retinitis pigmentosa-18
601718ABCA4Retinitis pigmentosa-19
602772EYSRetinitis pigmentosa-25
608380CERKLRetinitis pigmentosa-26
607921FSCN2Retinitis pigmentosa-30
609923TOPORSRetinitis pigmentosa-31
610359SNRNP200Retinitis pigmentosa 33
610282SEMA4ARetinitis pigmentosa-35
610599PRCDRetinitis pigmentosa-36
611131NR2E3Retinitis pigmentosa-37
268000MERTKRetinitis pigmentosa-38
268000USH2ARetinitis pigmentosa-39
612095PROM1Retinitis pigmentosa-41
612943KLHL7Retinitis pigmentosa-42
268000CNGB1Retinitis pigmentosa-45
613194BEST1Retinitis pigmentosa-50
613464TTC8Retinitis pigmentosa 51
613428C2orf71Retinitis pigmentosa 54
613575ARL6Retinitis pigmentosa 55
613617ZNF513Retinitis pigmentosa 58
613861DHDDSRetinitis pigmentosa 59
613194BEST1Retinitis pigmentosa, concentrisch
608133PRPH2Retinitis pigmentosa, digenic
613341LRATRetinitis pigmentosa, juveniel
268000SPATA7Retinitis pigmentosa, juveniel, autosomaal recessief
268000CRXRetinitis pigmentosa, dominant met late aanvang
300455RPGRRetinitis pigmentosa, X-gebonden en sinorespiratoire infecties, met of zonder doofheid

Pathofysiologie [ bewerken ]

Scanning-elektronenmicroscoopfoto van de retinale staaf en kegel fotoreceptoren. De langwerpige staven zijn geel en oranje gekleurd, terwijl de kortere kegels rood zijn gekleurd.

Een verscheidenheid aan retinale moleculaire pathway-defecten is gekoppeld aan meerdere bekende RP-genmutaties. Mutaties in het rhodopsinegen, dat verantwoordelijk is voor de meeste autosomaal-dominante erfelijke RP-gevallen, verstoort het rod-opsin-eiwit dat essentieel is voor het omzetten van licht in ontcijferbare elektrische signalen binnen de fototransductiecascade.van het centrale zenuwstelsel. Defecten in de activiteit van deze aan G-proteïne gekoppelde receptor worden ingedeeld in verschillende klassen die afhankelijk zijn van de specifieke opvouwingsafwijking en de resulterende defecten in de moleculaire pathway. De activiteit van het Klasse I-mutante eiwit wordt aangetast doordat specifieke puntmutaties in de eiwitcoderende aminozuursequentie het transport van het pigmenteiwit naar het buitenste segment van het oog beïnvloeden, waar de fototransductiecascade gelokaliseerd is. Bovendien verstoort het verkeerd vouwen van klasse II-rodopsinegenmutaties de conjunctie van het eiwit met 11-cis-retinal om de juiste chromofoorvorming te induceren. Extra mutanten in dit pigment-coderende gen beïnvloeden de eiwitstabiliteit, verstoren de mRNA-integriteit post-translationeel en beïnvloeden de activeringssnelheden van transducine enopsin optische eiwitten. [22]

Bovendien suggereren diermodellen dat het retinale pigmentepitheel er niet in slaagt de buitenste staafsegmentschijven die zijn afgestoten te fagocyteren , wat leidt tot een opeenhoping van puin van het buitenste staafsegment. Bij muizen die homozygoot recessief zijn voor retinale degeneratiemutatie, stoppen staaffotoreceptoren met ontwikkelen en ondergaan degeneratie voordat de cellulaire rijping is voltooid. Een defect in cGMP-fosfodiesterase is ook gedocumenteerd; dit leidt tot toxische niveaus van cGMP.

Diagnose [ bewerken ]

Een nauwkeurige diagnose van retinitis pigmentosa is gebaseerd op de documentatie van de progressief verlies van fotoreceptorcelfunctie , bevestigd door een combinatie van gezichtsveld- en gezichtsscherptetests , fundus- en optische coherentieafbeeldingen en elektroretinografie (ERG). [23]

Gezichtsveld- en scherpte-tests meten en vergelijken de grootte van het gezichtsveld van de patiënt en de helderheid van hun visuele waarneming met de standaard visuele metingen die horen bij een gezond 20/20 zicht. Klinische diagnostische kenmerken die indicatief zijn voor retinitis pigmentosa, zijn onder meer een substantieel klein en progressief afnemend gezichtsveld in de gezichtsveldtest en verminderde helderheidsniveaus gemeten tijdens de gezichtsscherptetest. [24]Bovendien bieden optische tomografie zoals fundus- en retinale (optische coherentie) beelden verdere diagnostische hulpmiddelen bij het bepalen van een RP-diagnose. Door de achterkant van het verwijde oog te fotograferen, kan de accumulatie van botspicula in de fundus worden bevestigd, wat zich voordoet tijdens de latere stadia van RP-retinale degeneratie. Gecombineerd met beelden in dwarsdoorsnede van optische coherentietomografie, die aanwijzingen geeft over de dikte van de fotoreceptor, de morfologie van de retinale laag en de fysiologie van het retinale pigmentepitheel, kunnen fundusbeelden helpen bij het bepalen van de toestand van RP-progressie. [25]

Hoewel testresultaten voor gezichtsveld en scherpte in combinatie met retinale beelden de diagnose van retinitis pigmentosa ondersteunen, zijn aanvullende tests nodig om andere pathologische kenmerken van deze ziekte te bevestigen. Electroretinografie (ERG) bevestigt de RP-diagnose door functionele aspecten te evalueren die verband houden met fotoreceptordegeneratie, en kan fysiologische afwijkingen detecteren vóór de eerste manifestatie van symptomen. Een elektrodelens wordt op het oog aangebracht terwijl de fotoreceptorresponsie op verschillende graden van snelle lichtpulsen wordt gemeten. Patiënten die het retinitis pigmentosa-fenotype vertonen, zouden een verminderde of vertraagde elektrische respons in de staafvormige fotoreceptoren vertonen, evenals mogelijk een gecompromitteerde kegelvormige fotoreceptorcelrespons.

De familiegeschiedenis van de patiënt wordt ook in aanmerking genomen bij het bepalen van een diagnose vanwege de genetische overervingswijze van retinitis pigmentosa. Van ten minste 35 verschillende genen of loci is bekend dat ze "niet-syndromale RP" veroorzaken (RP die niet het resultaat is van een andere ziekte of deel uitmaakt van een groter syndroom ). Indicaties van het RP-mutatietype kunnen worden bepaald door middel van DNA-testen , die op klinische basis beschikbaar zijn voor:

  • RLBP1 (autosomaal recessief, Bothnia type RP)
  • RP1 (autosomaal dominant, RP1)
  • RHO (autosomaal dominant, RP4)
  • RDS (autosomaal dominant, RP7)
  • PRPF8 (autosomaal dominant, RP13)
  • PRPF3 (autosomaal dominant, RP18)
  • CRB1 (autosomaal recessief, RP12)
  • ABCA4 (autosomaal recessief, RP19)
  • RPE65 (autosomaal recessief, RP20) [26]

Voor alle andere genen (bijv. DHDDS ) zijn moleculair genetisch testen alleen beschikbaar op onderzoeksbasis.

RP kan worden overgeërfd op een autosomaal dominante , autosomaal recessieve , X-gebonden of Y-gebonden [27] manier. X-gebonden RP kan ofwel recessief zijn , voornamelijk alleen mannen, of dominant , zowel mannen als vrouwen, hoewel mannen meestal milder worden getroffen. Sommige digenische (gecontroleerd door twee genen) en mitochondriale vormen zijn ook beschreven.

Erfelijkheidsadvies hangt af van een nauwkeurige diagnose, bepaling van de wijze van overerving in elke familie en resultaten van moleculair genetisch testen.

Behandeling [ bewerken ]

Er is momenteel geen remedie voor retinitis pigmentosa, maar de werkzaamheid en veiligheid van verschillende toekomstige behandelingen worden momenteel geëvalueerd. De efficiëntie van verschillende supplementen, zoals vitamine A, DHA en luteïne , bij het vertragen van ziekteprogressie blijft een onopgeloste, maar potentiële behandelingsoptie. [28] [29] Klinische onderzoeken naar optische prothesen, gentherapiemechanismen en retinale bladtransplantaties zijn actieve onderzoeksgebieden bij het gedeeltelijk herstel van het gezichtsvermogen bij patiënten met retinitis pigmentosa. [30]

Studies hebben de vertraging van de degeneratie van de fotoreceptoren van de staaf aangetoond door de dagelijkse inname van 15.000 IE (equivalent aan 4,5 mg) vitamine A-palmitaat ; waardoor de progressie van de ziekte bij sommige patiënten wordt vertraagd. [31] Recent onderzoek heeft aangetoond dat een goede vitamine A- suppletie blindheid tot 10 jaar kan uitstellen (door het verlies van 10% per jaar terug te brengen tot 8,3% per jaar) bij sommige patiënten in bepaalde stadia van de ziekte. [32]

MD Stem Cells, een klinisch onderzoeksbedrijf dat autologe stamcellen uit beenmerg (BMSC) gebruikt bij de behandeling van netvlies- en oogzenuwaandoeningen, publiceerde resultaten van het Retinitis Pigmentosa-cohort binnen hun lopende NIH-geregistreerde klinische studie Stem Cell Ophthalmology Study II (SCOTS2) (NCT 03011541). [33] De resultaten waren bemoedigend: 45,5% van de ogen vertoonden gemiddeld 7,9 verbeteringslijnen (40,9% LogMAR-verbetering ten opzichte van de basislijn) en 45,5% van de ogen vertoonden een stabiele scherpte tijdens de follow-up. De resultaten waren statistisch significant (p = 0,016). [34] Retinitis Pigmentosa wordt nog steeds behandeld en geëvalueerd in het onderzoek.

De Argus-retinale prothese werd in februari 2011 de eerste goedgekeurde behandeling voor de ziekte en is momenteel verkrijgbaar in Duitsland, Frankrijk, Italië en het VK. [35] Tussentijdse resultaten van 30 patiëntenonderzoeken op lange termijn werden gepubliceerd in 2012. [36] Het Argus II-netvliesimplantaat heeft ook marktgoedkeuring gekregen in de VS. [37] Het apparaat kan volwassenen met RP die het vermogen hebben verloren om vormen en bewegingen waar te nemen, helpen om mobieler te zijn en om dagelijkse activiteiten uit te voeren. In juni 2013 maakten twaalf ziekenhuizen in de VS bekend dat ze binnenkort consultatie zouden accepteren voor patiënten met RP ter voorbereiding op de lancering van Argus II later dat jaar. [38] [ onbetrouwbare medische bron? De Alpha-IMS is een subretinaal implantaat waarbij een kleine beeldopname-chip onder de optische fovea chirurgisch wordt geïmplanteerd . Maatregelen voor visuele verbeteringen uit Alpha-IMS-onderzoeken vereisen het aantonen van de veiligheid van het apparaat alvorens verder te gaan met klinische proeven en marktgoedkeuring te verlenen. [39]

Het doel van gentherapieonderzoeken is om retinale cellen die mutante genen die geassocieerd zijn met het retinitis pigmentosa fenotype viraal aan te vullen met gezonde vormen van het gen; waardoor het herstel en de juiste werking van retinale fotoreceptorcellen mogelijk is in reactie op de instructies die zijn geassocieerd met het ingebrachte gezonde gen. Klinische onderzoeken die de insertie van het gezonde RPE65-gen in netvliezen die het LCA2- retinitis pigmentosa-fenotype tot expressie brengen, hebben bescheiden verbeteringen in het gezichtsvermogen gemeten; de afbraak van fotoreceptoren in het netvlies ging echter door met het tempo van de ziekte. [40] Waarschijnlijk kan gentherapie de overgebleven gezonde cellen van het netvlies behouden zonder de eerdere ophoping van schade in reeds zieke fotoreceptorcellen te herstellen.[30] Reactie op gentherapie zou theoretisch ten goede komen aan jonge patiënten die de kortste progressie van fotoreceptorafname vertonen; dus correlerend met een grotere kans op celredding via het gezonde ingebrachte gen. [41]

Prognose [ bewerken ]

De progressieve aard van en het ontbreken van een definitieve genezing van retinitis pigmentosa dragen bij aan de onvermijdelijk ontmoedigende vooruitzichten voor patiënten met deze ziekte. Hoewel volledige blindheid zeldzaam is, zullen de gezichtsscherpte en het gezichtsveld van de persoon blijven afnemen naarmate de aanvankelijke fotoreceptor van de staaf en later de afbraak van de fotoreceptor van de kegel vordert. [42]

Studies tonen aan dat kinderen met het genotype van de ziekte baat hebben bij presymptomatische counseling om zich voor te bereiden op de fysieke en sociale implicaties die samenhangen met progressief verlies van het gezichtsvermogen. Hoewel de psychologische prognose enigszins kan worden verlicht met actieve counseling [43] , hangen de fysieke implicaties en de progressie van de ziekte grotendeels af van de leeftijd van de eerste symptoommanifestatie en de snelheid van afbraak van de fotoreceptor, in plaats van de toegang tot toekomstige behandelingen. Corrigerende visuele hulpmiddelen en gepersonaliseerde zichttherapie geleverd door Low Vision Specialists kunnen patiënten helpen bij het corrigeren van lichte stoornissen in de gezichtsscherpte en het optimaliseren van hun resterende gezichtsveld. Steungroepen, zichtverzekeringen en levensstijltherapie zijn aanvullende nuttige hulpmiddelen voor degenen die met progressieve visuele achteruitgang omgaan.[23]

Epidemiologie [ bewerken ]

Retinitis pigmentosa is de belangrijkste oorzaak van erfelijke blindheid [44], met ongeveer 1 / 4.000 individuen die tijdens hun leven de niet-syndromale vorm van hun ziekte ervaren. [45] Naar schatting worden momenteel wereldwijd 1,5 miljoen mensen getroffen. RP treedt op in de eerste levensjaren en wordt doorgaans geassocieerd met syndromale ziektevormen, terwijl RP met een laat begin optreedt van de vroege tot midden volwassenheid.

Autosomaal dominante en recessieve vormen van retinitis pigmentosa treffen zowel mannelijke als vrouwelijke populaties in gelijke mate; de minder frequente X-gebonden vorm van de ziekte treft echter mannelijke ontvangers van de X-gebonden mutatie, terwijl vrouwtjes gewoonlijk onaangetaste dragers van de RP-eigenschap blijven. De X-gebonden vormen van de ziekte worden als ernstig beschouwd en leiden doorgaans tot volledige blindheid tijdens latere stadia. In zeldzame gevallen zal een dominante vorm van de X-gebonden genmutatie zowel mannen als vrouwen in gelijke mate beïnvloeden. [46]

Vanwege de genetische overervingspatronen van RP vertonen veel geïsoleerde populaties hogere ziektefrequenties of een verhoogde prevalentie van een specifieke RP-mutatie. Reeds bestaande of opkomende mutaties die bijdragen aan degeneratie van de fotoreceptor van staafjes bij retinitis pigmentosa worden doorgegeven via familiaire lijnen; waardoor bepaalde RP-gevallen kunnen worden geconcentreerd in specifieke geografische regio's met een voorouderlijke geschiedenis van de ziekte. Er zijn verschillende erfelijke onderzoeken uitgevoerd om de variërende prevalentiecijfers te bepalen in Maine (VS), Birmingham (Engeland), Zwitserland (treft 1/7000), Denemarken (treft 1/2500) en Noorwegen. [47]Navajo-indianen vertonen ook een verhoogde mate van RP-overerving, die naar schatting 1 op de 1878 individuen treft. Ondanks de verhoogde frequentie van RP binnen specifieke familiaire lijnen, wordt de ziekte als niet-discriminerend beschouwd en heeft ze de neiging om alle wereldbevolking in gelijke mate te treffen.

Onderzoek [ bewerken ]

Toekomstige behandelingen kunnen retinale transplantaties , [48] kunstmatige retinale implantaten , [49] gentherapie , stamcellen , voedingssupplementen en / of medicamenteuze therapieën omvatten .

2012: Wetenschappers van het Bascom Palmer Eye Institute van de Universiteit van Miami presenteerden gegevens die de bescherming van fotoreceptoren in een diermodel aantonen wanneer ogen werden geïnjecteerd met van mesencefale astrocyten afgeleide neurotrofe factor ( MANF ). [50] [51] Onderzoekers van de University of California, Berkeley waren in staat om het gezichtsvermogen van blinde muizen te herstellen door gebruik te maken van een "fotoschakelaar" die ganglioncellen van het netvlies activeert bij dieren met beschadigde staaf- en kegelcellen. [52]

2015: een studie van Bakondi et al. bij Cedars-Sinai Medical Center toonde aan dat CRISPR / Cas9 kan worden gebruikt om ratten met de autosomaal dominante vorm van retinitis pigmentosa te behandelen. [53] Onderzoekers vinden dat twee moleculen, van staaf afgeleide kegel-levensvatbaarheidsfactor (RdCVF) en Nrf2 , kegel-fotoreceptoren kunnen beschermen in muismodellen van retinitis pigmentosa. [54] [55]

2016: RetroSense Therapeutics was gericht op het injecteren van virussen met DNA van lichtgevoelige algen in de ogen van verschillende blinde mensen (die retinitis pigmentosa hebben). Als dit lukt, kunnen ze in zwart-wit zien. [56] [57]

In 2017 keurde de FDA de gentherapie voretigene neparvovec goed voor de behandeling van mensen met biallelische RPE65-mutatie-geassocieerde retinale dystrofie. [58]

Opmerkelijke gevallen [ bewerken ]

  • Alex Bulmer , Canadese toneelschrijver [59]
  • Molly Burke , Canadese YouTuber en motiverende spreker.
  • Neil Fachie , Britse paralympische wielrenner [60]
  • Lindy Hou , Australische tandemfietser en triatleet [61]
  • Steve Lonegan , burgemeester van Bogota, New Jersey; Republikeinse kandidaat voor de Amerikaanse Senaat [62]
  • Amar Latif , ondernemer, televisiepersoonlijkheid en professionele reiziger.
  • Akbar Khan , muzikant en gehandicaptenactivist uit India.
  • Woody Shaw , Amerikaanse jazztrompettist. [63]
  • Shel Talmy , Amerikaanse producer, songwriter en arrangeur [64]
  • Danelle Umstead , Amerikaanse Paralympische alpineskiër, deelnemer Dancing with the Stars (Amerikaanse tv-serie) [65]
  • Jon Wellner , Amerikaanse acteur [66]
  • Steve Wynn , Amerikaanse zakenmagnaat en casino-ontwikkelaar in Las Vegas [67]
  • Willie Brown (politicus) , 41ste burgemeester van San Francisco, Californië

Zie ook [ bewerken ]

  • Kegeldystrofie
  • Lijst met oogziekten en aandoeningen
  • Progressieve retinale atrofie voor de aandoening bij honden
  • Retinale degeneratie (rodopsinemutatie)
  • Retinitis pigmentosa GTPase-regulator
  • Retinitis Pigmentosa International

Referenties [ bewerken ]

  1. Nationaal ooginstituut . Mei 2014 . Ontvangen 18 april 2020 .
  2. Inzicht in Retinitis Pigmentosa (PDF) . Kellogg Eye Center van de Universiteit van Michigan. Gearchiveerd van het origineel (pdf) op 29/08/2017 . Ontvangen 2017/12/02 .
  3. Shechtman, Diana L .; Gurwood, Andrew S. (2009). "Herziening en update: huidige behandelingstrends voor patiënten met retinitis pigmentosa". Optometrie . 80 (7): 384-401. doi : 10.1016 / j.optm.2008.01.026 . PMID 19545852 . 
  4. Wang, Y; Nirenberg, S; Nathans, J; Meister, M (1998). "Een nieuwe signaleringsroute van staaffotoreceptoren naar ganglioncellen in het netvlies van zoogdieren". Neuron . 21 (3): 481-93. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80560-7 . PMID 9768836 . S2CID 6636037 .  
  5. Berson, Eliot L; Dryja, Thaddeus P (2006). "Retinitis pigmentosa". The Lancet . 368 (9549): 1795-1809. doi : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69740-7 . PMID 17113430 . S2CID 24950783 .  
  6. Khadka, J; Pesudovs, K (mei 2017). "Zien door hun ogen: beleefde ervaringen van mensen met retinitis pigmentosa" . Oog . 31 (5): 741-748. doi : 10.1038 / eye.2016.315 . PMC 5437327 . PMID 28085147 .  
  7. Sullivan, LS; Bowne, SJ (2013). "Genen en mutaties die retinitis pigmentosa veroorzaken" . Klinische genetica . 84 (2): 132-41. doi : 10.1111 / cge.12203 . PMC 3856531 . PMID 23701314 .  
  8. Vereniging voor spierdystrofie . 18/12/2015.
  9. RP - 268000
  10. Sharon, D; Deangelis, MM; Dryja, TP (2002). "Retinitis pigmentosa en aanverwante ziekten: talrijke ziekten, genen en overervingspatronen" . Menselijke moleculaire genetica . 11 (10): 1219–27. doi : 10.1093 / hmg / 11.10.1219 . PMID 12015282 . 
  11. Rosner, B; Sandberg, MA; Dryja, TP (1991). "Oculaire bevindingen bij patiënten met autosomaal dominante retinitis Pigmentosa en een Rhodopsin Gene Defect (Pro-23-His)". Archives of Ophthalmology . 109 (1): 92-101. doi : 10.1001 / archopht.1991.01080010094039 . PMID 1987956 . 
  12. Bosch, Laia; Ramon, Eva; Zernii, Evgeni Yu .; Manyosa, Joan; Philippov, Pavel P .; Garriga, Pere (2006). ‘Ca2 + / Recoverin-afhankelijke regulering van fosforylering van de rodopsinemutant R135L geassocieerd met retinitis pigmentosa’. Biochemische en biofysische onderzoekscommunicatie . 349 (1): 345-52. doi : 10.1016 / j.bbrc.2006.08.048 . PMID 16934219 . 
  13. McGee, Terri L .; Reichel, Elias; Hahn, Lauri B .; Cowley, Glenn S .; Yandell, David W .; Sandberg, Michael A .; Berson, Eliot L. (1990). ‘Een puntmutatie van het rhodopsinegen in één vorm van retinitis pigmentosa’. Natuur . 343 (6256): 364-6. Bibcode : 1990Natur.343..364D . doi : 10.1038 / 343364a0 . PMID 2137202 . S2CID 4351328 .  
  14. McGee, Terri L .; Hahn, Lauri B .; Cowley, Glenn S .; Olsson, Jane E .; Reichel, Elias; Sandberg, Michael A .; Berson, Eliot L. (1990). ‘Mutaties in het Rhodopsin-gen bij patiënten met autosomaal dominante retinitis Pigmentosa’. New England Journal of Medicine . 323 (19): 1302–7. doi : 10.1056 / NEJM199011083231903 . PMID 2215617 . 
  15. Rosner, B; Sandberg, MA; Weigel-Difranco, C; Dryja, TP (1991). "Oculaire bevindingen bij patiënten met autosomaal dominante retinitis pigmentosa en rodopsine, proline-347-leucine". American Journal of Ophthalmology . 111 (5): 614–23. doi : 10.1016 / s0002-9394 (14) 73708-0 . PMID 2021172 . 
  16. Bashir, R; Lester, DH; Jay, M; Bird, AC ; Bhattacharya, SS (1991). ‘Een deletie van 3 bp in het rodopsinegen in een familie met autosomaal dominante retinitis pigmentosa’ . American Journal of Human Genetics . 48 (1): 26-30. PMC 1682750 . PMID 1985460 .  
  17. Weleber, RG; Loterij, A; Oh, DM; Billingslea, AM; Stone, EM (2000). ‘Beschrijving van een nieuwe mutatie in Rhodopsin, Pro23Ala en vergelijking met elektroretinografische en klinische kenmerken van de Pro23His-mutatie’ . Archives of Ophthalmology . 118 (9): 1269–76. doi : 10.1001 / archopht.118.9.1269 . PMID 10980774 . 
  18. Maubaret, C .; Chakarova, CF; Tanimoto, N .; Beck, SC; Fahl, E .; Humphries, MM; Kenna, PF; Makarov, E .; Makarova, O .; Paquet-Durand, F .; Ekstrom, PA; Van Veen, T .; Leveillard, T .; Humphries, P .; Seeliger, MW; Bhattacharya, SS (2009). "Studie van gen-gerichte muismodellen van splitsingsfactorgenen Prpf31 geïmpliceerd in menselijke autosomale dominante retinitis Pigmentosa (RP)" . Onderzoek Oogheelkunde & Visuele Wetenschappen . 50 (12): 5927-5933. doi : 10.1167 / iovs.08-3275 . PMID 19578015 . 
  19. ‘Mechanismen van celdood in rhodopsineretinitis pigmentosa: implicaties voor therapie’. Trends in moleculaire geneeskunde . 11 (4): 177-185. doi : 10.1016 / j.molmed.2005.02.007 . PMID 15823756 . 
  20. Gearchiveerd van het origineel (pdf) op 29/03/2017 . Ontvangen 2015/03/16 .
  21. ‘Overzicht van niet-syndromale retinitis Pigmentosa’ . Retinitis Pigmentosa Overzicht . Universiteit van Washington, Seattle.
  22. "Diagnostische uitdagingen bij Retinitis Pigmentosa: Genotypische veelvoud en fenotypische variabiliteit" . Huidige genomica . 12 (4): 267-75. doi : 10.2174 / 138920211795860116 . PMC 3131734 . PMID 22131872 .  
  23. "Chinese familie met retinitis pigmentosa". Oogheelkundige genetica . 16 (2): 75-76. doi : 10.3109 / 13816819509056916 . PMID 7493160 . 
  24. Berson, Eliot L; Dryja, Thaddeus P (november 2006). "Retinitis pigmentosa". The Lancet . 368 (9549): 1795-1809. doi : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69740-7 . PMID 17113430 . S2CID 24950783 .  
  25. Wang, Xue; Chavis, Pamela; Kuriyan, Ajay E; Abariga, Samuel A (18 juni 2020). "Vitamine A en visoliën om de progressie van retinitis pigmentosa te voorkomen" . Cochrane-database met systematische overzichten . 6 : CD008428. doi : 10.1002 / 14651858.CD008428.pub3 . PMC 7388842 . PMID 32573764 .  
  26. "Blindheid genezen: Vision-zoektocht" . Natuur . 513 (7517): 160-162. Bibcode : 2014Natur.513..160L . doi : 10.1038 / 513160a . PMID 25209781 . 
  27. Rosner, B; Sandberg, MA; Hayes, KC; Nicholson, BW; Weigel-Difranco, C; Willett, W (1993). "Een gerandomiseerde studie van vitamine A en vitamine E-suppletie voor Retinitis Pigmentosa". Archives of Ophthalmology . 111 (6): 761-72. doi : 10.1001 / archopht.1993.01090060049022 . PMID 8512476 . 
  28. "Visuele prognoses op lange termijn bij patiënten met retinitis pigmentosa: de Ludwig von Sallmann-lezing" . Experimenteel oogonderzoek . 85 (1): 7-14. doi : 10.1016 / j.exer.2007.03.001 . PMC 2892386 . PMID 17531222 .  
  29. Stamcelonderzoek. 6 juni 2018; 5:18. doi: 10.21037 / sci.2018.04.02. eCollection 2018.
  30. ​ ​ Gearchiveerd van het origineel op 19/08/2013 . Ontvangen 2013/08/19 .
  31. Dorn, Jessy D .; Da Cruz, Lyndon; Dagnelie, Gislin; Sahel, José-Alain; Stanga, Paulo E .; Cideciyan, Artur V .; Duncan, Jacque L .; Eliott, Dean; Filley, Eugene; Ho, Allen C .; Santos, Arturo; Safran, Avinoam B .; Arditi, Ram; Del Priore, Lucian V .; Greenberg, Robert J .; Argus Ii Study, Group (2012). "Tussentijdse resultaten van de internationale proef van de visuele prothese van Second Sight" . Oogheelkunde . 119 (4): 779-88. doi : 10.1016 / j.ophtha.2011.09.028 . PMC 3319859 . PMID 22244176 .  
  32. Science Daily . 29 juni 2013 . Ontvangen 30 juni 2013 .
  33. "Kunstmatig zicht met draadloos aangedreven subretinaal elektronisch implantaat alpha-IMS" . Proc. Biol. Sci . 280 (1757): 20130077. Doi : 10.1098 / rspb.2013.0077 . PMC 3619489 . PMID 23427175 .  
  34. Smith, Alexander J .; Barker, Susie S .; Robbie, Scott; Henderson, Robert; Balaggan, Kamaljit; Viswanathan, Ananth; Holder, Graham E .; Stockman, Andrew; Tyler, Nick; Petersen-Jones, Simon; Bhattacharya, Shomi S .; Thrasher, Adrian J .; Fitzke, Fred W .; Carter, Barrie J .; Rubin, Gary S .; Moore, Anthony T .; Ali, Robin R. (2008). ‘Effect van gentherapie op visuele functie bij de aangeboren amaurosis van Leber’. New England Journal of Medicine . 358 (21): 2231-9. CiteSeerX 10.1.1.574.4003 . doi : 10.1056 / NEJMoa0802268 . PMID 18441371 .  
  35. (November 2009). ‘Leeftijdsafhankelijke effecten van gentherapie RPE65 voor de aangeboren amaurosis van Leber: een fase 1 dosis-escalatieproef’ . The Lancet . 374 (9701): 1597-1605. doi : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61836-5 . PMC 4492302 . PMID 19854499 .  
  36. Shechtman, Diana L .; Gurwood, Andrew S. (juli 2009). "Herziening en update: huidige behandelingstrends voor patiënten met retinitis pigmentosa". Optometrie - Journal of the American Optometric Association . 80 (7): 384-401. doi : 10.1016 / j.optm.2008.01.026 . PMID 19545852 . 
  37. Babul-Hirji, R; Wise, R; Chipman, M; Dasilva, L; Rowell, M; Thackray, R; Shuman, CT; Levin, AV (2007). ‘Houdingen met betrekking tot het voorspellend testen voor retinitis pigmentosa’. Ophthalmic Genet . 28 (1): 9-15. doi : 10.1080 / 13816810701199423 . PMID 17454742 . S2CID 21636488 .  
  38. ‘Klinieken, epidemiologie en genetica van Retinitis Pigmentosa’ . Huidige genomica . 12 (4): 236-7. doi : 10.2174 / 138920211795860080 . PMC 3131730 . PMID 22131868 .  
  39. "Retinitis pigmentosa" . Orphanet Journal of Rare Diseases . 1 : 40. doi : 10,1186 / 1750-1172-1-40 . PMC 1621055 . PMID 17032466 .  
  40. Hartig, Monika; Hellinger, Rosa; Meitinger, Thomas; Rosenberg, Thomas (2007). "IOVS - Een populatie-gebaseerde epidemiologische en genetische studie van X-Linked Retinitis Pigmentosa" . Onderzoek Oogheelkunde & Visuele Wetenschappen . 48 (9): 4012-8. doi : 10.1167 / iovs.07-0071 . PMID 17724181 . 
  41. ‘De epidemiologie van retinitis pigmentosa in Denemarken’ . Acta Ophthalmologica Scandinavica . 80 (233): 1-34. doi : 10.1046 / j.1395-3907.2002.00001.x . PMID 11921605 . 
  42. "Retinale transplantaties zien vluchtig succes". Natuur : nieuws.2008.1088. doi : 10.1038 / nieuws.2008.1088 .
  43. Rush Universitair Medisch Centrum . 31-01-2005. Gearchiveerd van het origineel op 2005-02-08 . Ontvangen 2007-06-16 .
  44. Luo, Lingyu; Huang, Dequang; Xia, Xin; Wang, Zhengying; Chen, Pingping; Li, Yiwen (maart 2012). "Mesencefale astrocyt-afgeleide neurotrofe factor (MANF) beschermt staaf- en kegelfotoreceptoren tegen degeneratie bij transgene ratten die de S334ter-rodopsinemutatie dragen" . Investeren. Ophthalmol. Vis. Sci. 53 (14): 2581 . Ontvangen 2016/08/07 .
  45. Luo, Lingyu; Huang, Dequang; Xia, Xin; Wang, Zhengying; Chen, Pingping; Li, Yiwen (7 mei 2012). Van mesencefale astrocyten afgeleide neurotrofe factor (MANF) beschermt staaf- en kegelfotoreceptoren tegen degeneratie bij transgene ratten die de S334ter Rhodopsin-mutatie dragen . ARVO 2012.
  46. Polosukhina, Aleksandra; Degtyar, Vadim E .; Gallerani, Nicholas; Smith, Caleb M .; Friedman, Aaron; Van Gelder, Russell N .; Trauner, Dirk ; Kaufer, Daniela; Kramer, Richard H. (2014). "Herstel van visuele functie voor blinde muizen met een fotoschakelaar die gebruikmaakt van elektrofysiologische remodellering van retinale ganglioncellen" . Neuron . 81 (4): 800-13. doi : 10.1016 / j.neuron.2014.01.003 . PMC 3933823 . PMID 24559673 .  
  47. Lv, Wenjian; Lu, Bin; Jones, Melissa K; Tsai, Yuchun; Kim, Kevin J; Levy, Rachelle; Akhtar, Aslam Abbasi; Breunig, Joshua J; Svendsen, Clive N; Wang, Shaomei (maart 2016). "In vivo CRISPR / Cas9 genbewerking corrigeert retinale dystrofie in het S334ter-3 ratmodel van autosomaal dominante retinitis Pigmentosa" . Moleculaire therapie . 24 (3): 556-563. doi : 10.1038 / mt.2015.220 . PMC 4786918 . PMID 26666451 . Leg samenvatting .  
  48. Dalkara, Deniz; Luna, Gabriel; Fisher, Steven K .; Clérin, Emmanuelle; Sahel, Jose-Alain; Léveillard, Thierry; Flannery, John G. (2 januari 2015). "Viraal-gemedieerde RdCVF- en RdCVFL-expressie beschermt kegel- en staaffotoreceptoren bij retinale degeneratie" . Journal of Clinical Investigation . 125 (1): 105-116. doi : 10.1172 / JCI65654 . PMC 4382269 . PMID 25415434 .  
  49. MacColl Garfinkel, Alexandra E .; Li, Yiqing; Benowitz, Larry I .; Cepko, Constance L. (1 april 2015). "NRF2 bevordert neuronale overleving bij neurodegeneratie en acute zenuwbeschadiging" . Journal of Clinical Investigation . 125 (4): 1433-1445. doi : 10.1172 / JCI79735 . PMC 4396467 . PMID 25798616 .  
  50. Amerikaanse Food and Drug Administration . 19 december 2017 . Ontvangen 18 juni 2020 .
  51. "Een blinde vrouw in Texas is de eerste die optogenetische therapie ondergaat, waardoor ze opnieuw kan zien als ze succesvol is" . technologyreview.com .
  52. "Persberichten - FDA keurt nieuwe gentherapie goed om patiënten met een zeldzame vorm van erfelijk gezichtsverlies te behandelen" . www.fda.gov . Ontvangen 2019/01/16 .
  53. "Blinde acteur Alex Bulmer leidt de weg naar de toekomst van het theater" . Toronto Star . Ontvangen 9 augustus 2020 .
  54. "Wheel draait een volledige cirkel terwijl de trotse Lindy in Peking voor twee landen rijdt" . De Australiër . p. 54 . Ontvangen 1 februari 2012 .
  55. "Lonegan stelt zich open over is blindheid" .
  56. Jazz and Death: Medical Profiles of Jazz Greats . University of Mississippi Press. blz.  55 -57. ISBN 9781578064533
  57. "SHEL TALMY GEÏNTERVIEWD DOOR ARTIE WAYNE, DEEL TWEE" . spectropop.com . Artie Wayne . Ontvangen 31 maart 2020 .
  58. Team USA . Ontvangen 2018/09/13 .
  59. CBS . Ontvangen 5 oktober 2010 .
  60. "Doh! Dept: de $ 40 miljoen elleboog" . De New Yorker . Ontvangen 2012/08/13 .

Externe links [ bewerken ]

Classificatie
D
  • ICD - 10 : H35.5
  • ICD - 9-CM : 362,74
  • OMIM : 268000
  • MeSH : D012174
  • Ziekten DB : 11429
Externe bronnen
  • MedlinePlus : 001029
  • Patiënt VK : Retinitis pigmentosa
  • GeneReviews : Overzicht Retinitis Pigmentosa
  • Retinitis pigmentosa bij Curlie
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW vermelding op Retinitis Pigmentosa Overzicht
  • NCBI / Moleculaire diagnose van retinitis pigmentosa