diureticum
Een diureticum ( / ˌ d aɪ j ʊ r ɛ t ɪ k / ) is een stof die bevordert diurese , de verhoogde productie van urine . Dit omvat geforceerde diurese . Er zijn verschillende categorieën diuretica. Alle diuretica verhogen de uitscheiding van water uit lichamen, hoewel elke klasse dit op een andere manier doet. Als alternatief is een antidiureticum , zoals vasopressine ( antidiuretisch hormoon ), een middel of medicijn dat de uitscheiding van water in de urine vermindert.
| diuretica | |
|---|---|
| Medicijnklasse | |
 Furosemide 125 mg injectieflacons voor intraveneuze toediening | |
| Klasse-ID's | |
| Gebruik | Geforceerde diurese , hypertensie |
| ATC-code: | C03 |
| Externe links | |
| MeSH | D004232 |
| In Wikidata | |
Medisch gebruik
In de geneeskunde worden diuretica gebruikt om hartfalen , levercirrose , hypertensie , griep , watervergiftiging en bepaalde nierziekten te behandelen . Sommige diuretica, zoals acetazolamide , helpen om het te maken urine meer alkalisch en zijn nuttig bij het verhogen van de uitscheiding van stoffen zoals aspirine in gevallen van overdosering of vergiftiging. Diuretica worden soms misbruikt door mensen met een eetstoornis , vooral mensen met boulimia nervosa , met als doel afvallen.
De antihypertensieve werking van sommige diuretica (met name thiaziden en lisdiuretica ) is onafhankelijk van hun diuretisch effect. [1] [2] Dat wil zeggen, de verlaging van de bloeddruk is niet te wijten aan een verminderd bloedvolume als gevolg van een verhoogde urineproductie , maar vindt plaats via andere mechanismen en bij lagere doses dan die nodig zijn om diurese te produceren . Indapamide is speciaal met dit in gedachten ontworpen en heeft een groter therapeutisch venster voor hypertensie (zonder uitgesproken diurese) dan de meeste andere diuretica.
Types
Diureticum voor hoog plafond/lus
Diuretica met een hoog plafond kunnen een aanzienlijke diurese veroorzaken - tot 20% [3] van de gefilterde lading NaCl (zout) en water. Dit is groot in vergelijking met de normale renale reabsorptie van natrium, waarbij slechts ongeveer 0,4% gefilterd natrium in de urine achterblijft. Lisdiuretica hebben dit vermogen en zijn daarom vaak synoniem met diuretica met een hoog plafond. Lisdiuretica, zoals furosemide , remmen het vermogen van het lichaam om natrium opnieuw op te nemen in de stijgende lus in de nefron , wat leidt tot uitscheiding van water in de urine, terwijl water normaal natrium terug in de extracellulaire vloeistof volgt. Andere voorbeelden van lisdiuretica met een hoog plafond zijn ethacrynzuur en torasemide .
Thiaziden
Thiazide -type diuretica zoals hydrochloorthiazide werken op de distale tubulus en remmen de natriumchloride symporter leidt tot een retentie van water in de urine, zoals water gewoonlijk na doordringende opgeloste stoffen. Frequent urineren is te wijten aan het verhoogde verlies van water dat niet uit het lichaam wordt vastgehouden als gevolg van een gelijktijdige relatie met natriumverlies uit de ingewikkelde tubulus. De antihypertensieve werking op korte termijn is gebaseerd op het feit dat thiaziden de preload verlagen, waardoor de bloeddruk daalt. Aan de andere kant is het langetermijneffect te wijten aan een onbekend vaatverwijdend effect dat de bloeddruk verlaagt door de weerstand te verminderen. [4]
Koolzuuranhydraseremmers
Koolzuuranhydraseremmers remmen het enzym koolzuuranhydrase dat wordt aangetroffen in de proximale ingewikkelde tubulus. Dit resulteert in verschillende effecten, waaronder ophoping van bicarbonaat in de urine en verminderde natriumabsorptie. Geneesmiddelen in deze klasse omvatten acetazolamide en methazolamide .
Kaliumsparende diuretica
Dit zijn diuretica die de afscheiding van kalium in de urine niet bevorderen ; dus wordt kalium vastgehouden en niet zo veel verloren als bij andere diuretica. De term "kaliumsparend" verwijst naar een effect in plaats van een mechanisme of locatie; niettemin verwijst de term bijna altijd naar twee specifieke klassen die hun effect hebben op vergelijkbare locaties:
- Aldosteronantagonisten : spironolacton , een competitieve antagonist van aldosteron . Aldosteron voegt normaal gesproken natriumkanalen toe in de hoofdcellen van de verzamelbuis en de late distale tubulus van de nefron. Spironolacton voorkomt dat aldosteron de hoofdcellen binnendringt, waardoor natriumreabsorptie wordt voorkomen. Vergelijkbare middelen zijn eplerenon en kaliumcanreonaat .
- Epitheliale natriumkanaalblokkers : amiloride en triamtereen .
Calciumsparende diuretica
De term "calciumsparend diureticum" wordt soms gebruikt om middelen te identificeren die resulteren in een relatief lage uitscheiding van calcium . [5]
De verlaagde calciumconcentratie in de urine kan leiden tot een verhoogde calciumconcentratie in het serum. Het sparende effect op calcium kan gunstig zijn bij hypocalciëmie , of ongewenst bij hypercalciëmie .
De thiaziden en kaliumsparende diuretica worden beschouwd als calciumsparende diuretica. [6]
- De thiaziden veroorzaken een netto afname van het calciumverlies in de urine. [7]
- De kaliumsparende diuretica veroorzaken een netto toename van het calciumverlies in de urine, maar de toename is veel kleiner dan de toename die wordt geassocieerd met andere diureticaklassen. [7]
Daarentegen bevorderen lisdiuretica een significante toename van de calciumuitscheiding. [8] Dit kan het risico op verminderde botdichtheid vergroten. [9]
Osmotische diuretica
Osmotische diuretica (bijv. mannitol ) zijn stoffen die de osmolariteit verhogen maar een beperkte permeabiliteit van tubulaire epitheelcellen hebben. Ze werken voornamelijk door het extracellulaire vloeistof- en plasmavolume te vergroten, waardoor de bloedtoevoer naar de nieren , met name de peritubulaire haarvaten , toeneemt . Dit vermindert de medullaire osmolaliteit en schaadt dus de concentratie van urine in de lus van Henle (die gewoonlijk de hoge osmotische en opgeloste gradiënt gebruikt om opgeloste stoffen en water te transporteren). Bovendien verhoogt de beperkte permeabiliteit van tubulaire epitheelcellen de osmolaliteit en dus de waterretentie in het filtraat. [10]
Eerder werd aangenomen dat het primaire mechanisme van osmotische diuretica zoals mannitol is dat ze in de glomerulus worden gefilterd , maar niet kunnen worden geresorbeerd. Zo leidt hun aanwezigheid tot een verhoging van de osmolariteit van het filtraat en om het osmotische evenwicht te handhaven, wordt water in de urine vastgehouden.
Glucose is , net als mannitol, een suiker die zich kan gedragen als een osmotisch diureticum. In tegenstelling tot mannitol wordt glucose vaak in het bloed aangetroffen. Bij bepaalde aandoeningen, zoals diabetes mellitus , overschrijdt de glucoseconcentratie in het bloed ( hyperglykemie ) echter de maximale reabsorptiecapaciteit van de nier. Wanneer dit gebeurt, blijft glucose in het filtraat achter, wat leidt tot de osmotische retentie van water in de urine. Glucosurie veroorzaakt een verlies van hypotoon water en Na + , wat leidt tot een hypertone toestand met tekenen van volumedepletie, zoals droge mucosa, hypotensie, tachycardie en verminderde huidturgor. Het gebruik van sommige geneesmiddelen , vooral stimulerende middelen , kan ook de bloedglucose verhogen en dus het plassen verhogen. [ nodig citaat ] .
Diuretica voor een laag plafond
De term "diureticum met een laag plafond" wordt gebruikt om aan te geven dat een diureticum een snel afvlakkende dosis- effectcurve heeft (in tegenstelling tot "hoog plafond", waar de relatie bijna lineair is). Bepaalde klassen van diuretica vallen in deze categorie, zoals de thiaziden . [11]
Werkingsmechanisme
Diuretica zijn hulpmiddelen van aanzienlijk therapeutisch belang. Ten eerste verlagen ze effectief de bloeddruk . Lis- en thiazidediuretica worden uitgescheiden uit de proximale tubulus via de organische aniontransporter-1 en oefenen hun diuretische werking uit door binding aan de Na(+)-K(+)-2Cl(-) co-transporter type 2 in de dikke opstijgende ledemaat en de Na(+)-Cl(-) co-transporter in de distale ingewikkelde tubulus, respectievelijk. [12] Classificatie van veel voorkomende diuretica en hun werkingsmechanismen.
| Voorbeelden | Mechanisme | Locatie (genummerd in afstand langs nefron) | |
|---|---|---|---|
| – | ethanol , water | Remt de afscheiding van vasopressine | |
| Verzurende zouten | calciumchloride , ammoniumchloride | 1. | |
| Arginine-vasopressinereceptor 2- antagonisten | amfotericine B , lithium [13] [14] | Remt de werking van vasopressine | 5. verzamelleiding |
| Selectieve vasopressine V2-antagonist (ook wel aquaretica genoemd) | tolvaptan , [15] conivaptan | Competitief vasopressine-antagonisme leidt tot een verminderd aantal aquaporinekanalen in het apicale membraan van de nierverzamelkanalen in de nieren, wat een verminderde waterreabsorptie veroorzaakt. Dit veroorzaakt een toename van de uitscheiding van vrij water via de nieren (aquaresis), een toename van de natriumconcentratie in het serum, een afname van de urine-osmolaliteit en een toename van de urineproductie. [16] | 5. verzamelleiding |
| Na H-wisselaar antagonisten | dopamine [17] | Bevordert de uitscheiding van Na + | 2. proximale tubulus [17] |
| Koolzuuranhydraseremmers | acetazolamide , [17] dorzolamide | Remt H + secretie, resulterende bevordering van Na + en K + excretie | 2. proximale tubulus |
| Lisdiuretica | bumetanide , [17] ethacrynzuur , [17] furosemide , [17] torsemide | Remt de Na-K-2Cl-symporter | 3. medullair dik oplopend lidmaat |
| Osmotische diuretica | glucose (vooral bij ongecontroleerde diabetes), mannitol | Bevordert osmotische diurese | 2. proximale tubulus , dalende ledemaat |
| Kaliumsparende diuretica | amiloride , spironolacton , eplerenon , triamtereen , kaliumcanrenoaat . | Remming van Na+/K+ -wisselaar: spironolacton remt de aldosteronwerking , amiloride remt epitheliale natriumkanalen [17] | 5. corticale verzamelbuizen |
| Thiaziden | bendroflumethiazide , hydrochloorthiazide | Remt reabsorptie door Na + /Cl − symporter | 4. distale ingewikkelde tubuli |
| Xanthines | cafeïne , theofylline , theobromine | Remt de reabsorptie van Na + , verhoogt de glomerulaire filtratiesnelheid | 1. buisjes |
Chemisch gezien zijn diuretica een diverse groep verbindingen die verschillende hormonen die van nature in het lichaam voorkomen om de urineproductie door de nieren te reguleren , stimuleren of remmen .
Aangezien een diureticum elke stof is die de productie van urine bevordert, zijn aquaretica die de uitscheiding van vrij water veroorzaken een subklasse. Dit omvat alle hypotone waterige preparaten, inclusief zuiver water, zwarte en groene thee en thee bereid met kruidenmedicijnen . Elk bepaald kruidenmedicijn zal een breed scala aan van planten afgeleide verbindingen bevatten, waarvan sommige actieve medicijnen zijn die ook een onafhankelijke diuretische werking kunnen hebben.
Bijwerkingen
De belangrijkste bijwerkingen van diuretica zijn hypovolemie , hypokaliëmie , hyperkaliëmie , hyponatriëmie , metabole alkalose , metabole acidose en hyperurikemie . [17]
| Ongunstig effect | diuretica | Symptomen |
|---|---|---|
| hypovolemie |
|
|
| hypokaliëmie |
|
|
| hyperkaliëmie |
|
|
| hyponatriëmie |
|
|
| metabole alkalose |
|
|
| metabole acidose |
|
|
| hypercalciëmie |
|
|
| hyperurikemie |
|
|
Misbruik in de sport
Een veel voorkomende toepassing van diuretica is het ongeldig maken van drugstests . [18] Diuretica verhogen het urinevolume en verdunnen dopingmiddelen en hun metabolieten. Een ander gebruik is om snel gewicht te verliezen om te voldoen aan een gewichtscategorie in sporten zoals boksen en worstelen . [19] [20]
Zie ook
- antidiureticum
- Laxeermiddel
- diurese
Referenties
- ^ Sjah, Shaukat; Khatri, Ibrahim; Freis, Edward D. (1978). "Mechanisme van antihypertensief effect van thiazidediuretica". American Heart Journal . 95 (5): 611-618. doi : 10.1016/0002-8703(78)90303-4 . PMID 637001 .
- ^ Ballew JR, Fink GD (september 2001). "Karakterisering van het antihypertensieve effect van een thiazidediureticum bij angiotensine II-geïnduceerde hypertensie". Dagboek van hypertensie . 19 (9): 1601–6. doi : 10.1097/00004872-200109000-00012 . PMID 11564980 . S2CID 8531997 .
- ^ Drug Monitor - Diuretica Gearchiveerd 17 januari 2008, bij de Wayback Machine
- ^ Julio D. Duarte; Rhonda M. Cooper-DeHoff (1 april 2011). "Mechanismen voor bloeddrukverlagende en metabole effecten van thiazide en thiazide-achtige diuretica" . Expert Review van cardiovasculaire therapie . 8 (6): 793–802. doi : 10.1586/erc.10.27 . PMC- 2904515 . PMID 20528637 .
- ^ Shankaran S, Liang KC, Ilagan N, Fleischmann L (april 1995). "Minerale excretie na furosemide vergeleken met bumetanide therapie bij prematuren". Kinderarts Nefrol . 9 (2): 159-62. doi : 10.1007/BF00860731 . PMID 7794709 . S2CID 21202583 .
- ^ Bakhireva LN, Barrett-Connor E, Kritz-Silverstein D, Morton DJ (juni 2004). "Aanpasbare voorspellers van botverlies bij oudere mannen: een prospectieve studie". Ben J Vorige Med . 26 (5): 436–42. doi : 10.1016/j.amepre.2004.02.013 . PMID 15165661 .
- ^ een b Champe, Pamela C.; Richard Hubbard Howland; Maria Julia Mycek; Harvey, Richard P. (2006). Farmacologie . Philadelphia: Lippincott William & Wilkins. blz. 269. ISBN 978-0-7817-4118-7.
- ^ Rejnmark L, Vestergaard P, Pedersen AR, Heickendorff L, Andreasen F, Mosekilde L (januari 2003). "Dosis-effectrelaties van lus- en thiazidediuretica op calciumhomeostase: een gerandomiseerde, dubbelblinde Latijns-vierkante meervoudige cross-over studie bij postmenopauzale osteopene vrouwen". EUR. J. Clin. Investeer . 33 (1): 41-50. doi : 10.1046/j.1365-2362.2003.01103.x . PMID 12492451 . S2CID 36030615 .
- ^ Rejnmark L, Vestergaard P, Heickendorff L, Andreasen F, Mosekilde L (januari 2006). "Loopdiuretica verhogen de botombouw en verlagen de BMD bij osteopenische postmenopauzale vrouwen: resultaten van een gerandomiseerde gecontroleerde studie met bumetanide". J. Botmijnwerker. Onderzoek . 21 (1): 163-70. doi : 10.1359/JBMR.051003 . PMID 16355285 . S2CID 41216704 .
- ^ Du, Xiaoping. Diuretica Gearchiveerd op 7 april 2006 bij de Wayback Machine . Afdeling Farmacologie, Universiteit van Illinois in Chicago.
- ^ Mutschler, Ernst (1995). Drugsacties: basisprincipes en therapeutische aspecten . Stuttgart, Duits: Medpharm Scientific Pub. blz. 460. ISBN 978-0-8493-7774-7.
- ^ Ali SS, Sharma PK, Garg VK, Singh AK, Mondal SC (april 2012). "De doelspecifieke transporter en de huidige status van diuretica als antihypertensivum". Fundam Clin Pharmacol . 26 (2): 175–9. doi : 10.1111/j.1472-8206.2011.01012.x . PMID 22145583 . S2CID 43171023 .
- ^ Ajay K. Singh; Gordon H. Williams (12 januari 2009). Leerboek nefro-endocrinologie . Academische pers. blz. 250-251. ISBN 978-0-08-092046-7.
- ^ L. Kovács; B. Lichardus (6 december 2012). Vasopressine: verstoorde secretie en de effecten ervan . Springer Wetenschap en zakelijke media. blz. 179-180. ISBN 978-94-009-0449-1.
- ^ Schrier, Robert W.; Bruto, Peter; Gheorghiade, Mihai; Berlijn, Tomás; Verbalis, Joseph G.; Czerwiec, Frank S.; Orlandi, Cesare (2006-11-16). "Tolvaptan, een selectieve orale vasopressine V2-receptorantagonist, voor hyponatriëmie". New England Journal of Medicine . 355 (20): 2099-2112. doi : 10.1056/NEJMoa065181 . hdl : 2437/157922 . ISSN 0028-4793 . PMID 17105757 .
- ^ Reilly, Timoteüs; Chavez, Benjamin (2009-10-01). "Tolvaptan (samsca) voor hyponatriëmie: is het zijn zout waard?" . Apotheek en Therapeutica . 34 (10): 543-547. PMC 2799145 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar Borium, Walter F. (2004). Medische fysiologie: een cellulaire en moleculaire benadering . Elsevier/Saunders. blz. 875. ISBN 978-1-4160-2328-9.
- ^ Bahrke, Michael (2002). Prestatieverhogende stoffen in sport en lichaamsbeweging .
- ^ Agence France Presse (2012-07-17). "UCI kondigt ongunstige analytische bevinding aan voor Frank Schleck" . VeloNieuws . Ontvangen 2012-07-18 .
- ^ Cadwallader AB, de la Torre X, Tieri A, Botrè F (september 2010). "Het misbruik van diuretica als prestatieverhogende medicijnen en maskeermiddelen bij sportdoping: farmacologie, toxicologie en analyse" . Brits tijdschrift voor farmacologie . 161 (1): 1–16. doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00789.x . PMC 2962812 . PMID 20718736 .
Externe links
- Diagram op cvpharmacology.com
- "Cafeïne en elektrolytenonbalans" door Dana George, 23 augustus 2011